Nat Communi | 免疫监视的“双刃剑”：浙江大学蔡秀军等团队揭示早期NK细胞如何意外地推动肝癌演化

该研究由浙江大学蔡秀军等多个团队合作发表在Nature Communications上，探讨了NK细胞在肝癌演化中的作用。背景方面，肿瘤演化使肝癌细胞获得生存优势并逃逸治疗，但NK细胞在此过程中的角色尚不明确。研究目的旨在通过构建免疫人源化时空肝癌模型，结合单细胞测序、空间转录组及CRISPR/Cas9筛选等技术，揭示早期NK细胞介导的免疫监视如何影响肝癌演化。结论表明，早期NK细胞会促进肿瘤细胞状态转变并抑制适应性免疫应答，其机制是通过诱导肿瘤细胞发生脂质代谢重编程并提升干细胞特性，共同推动肝癌演化。此外，联合使用抗LAG-3疗法与肝X受体激动剂能抑制肿瘤演化，提升晚期肝癌免疫检查点阻断疗法的疗效，提出免疫代谢疗法可作为晚期肝癌的潜在治疗方案。