梁小弟教授团队揭示棕色脂肪组织产热“刹车”新机制

本文报道了新疆医科大学梁小弟教授团队在《Metabolism-Clinical and Experimental》上发表的研究成果。研究背景为激活棕色脂肪组织的UCP1产热被视为对抗肥胖的潜在策略，但临床前和临床研究中单纯通过β3-AR激动剂等方式激活UCP1只能带来有限的体重下降。研究目的在于探索是否存在未知的负向调控机制主动限制UCP1的表达。结论表明，冷刺激在激活产热的同时，会启动一个“刹车”机制——SMD（STAU1介导的mRNA降解）途径，其核心蛋白STAU1直接结合Ucp1 mRNA的3′非翻译区加速其降解，从而限制UCP1蛋白水平的持续升高。在肥胖状态下，脂肪组织中STAU1蛋白水平显著升高，增强了这一“刹车”效应。通过构建脂肪特异性Stau1基因敲除小鼠，研究证实解除这一刹车可显著上调UCP1蛋白表达，增强产热能力，减轻高脂饮食诱导的体重增加，并改善葡萄糖耐量。这一发现为理解棕色脂肪产热的精细调控提供了新视角。