Hepatology | 中山大学庄博文/北京大学曾泽贤团队合作解析不完全消融肝细胞癌空间微环境

本研究基于高精度空间转录组学（Visium HD）技术，解析了不完全射频消融（iRFA）后肝细胞癌（HCC）的局部微环境变化及快速复发机制。背景：射频消融是早期HCC的根治性疗法，但5年内复发率高达70%，不完全消融可诱导肿瘤侵袭和免疫逃逸，其机制尚不明确。研究目的：通过空间转录组学鉴定iRFA后关键生态位及驱动因子，探索干预靶点。结论：研究鉴定出由CXCL2+肿瘤细胞与SPP1+巨噬细胞构成的免疫逃逸生态位（Niche4），并发现亚致死热刺激通过激活转录因子CEBPD上调CXCL2表达，进而通过CXCL2/STAT3/SPP1轴促进单核细胞向SPP1+巨噬细胞极化。靶向CEBPD-CXCL2-SPP1轴可抑制iRFA后肿瘤进展并增强免疫治疗敏感性。该研究揭示了不完全消融后肿瘤微环境的重塑机制，为消融联合免疫治疗提供了理论依据。