Nat Microbiol | 上海药物所谢岑等揭示高脂饮食如何“破坏”肠道屏障、重塑菌群胆汁酸代谢

本研究发表于Nature Microbiology，由中科院上海药物所谢岑等团队合作完成。背景：高脂饮食引起的肥胖相关代谢紊乱是重大公共卫生问题，肠道作为饮食与宿主代谢的核心器官，其屏障功能及微生物生态在营养过剩驱动的代谢功能障碍中起关键作用，但上游事件尚不明确。研究目的：探究膳食脂肪如何破坏肠道屏障并重塑菌群胆汁酸代谢，进而影响小肠脂质吸收的分子机制。结论：研究发现，高脂饮食通过损害结肠杯状细胞的谷氨酰胺代谢和氧化还原稳态，导致黏液层变薄，使阿克曼菌减少、梭菌扩增，并重塑胆汁酸池（脱氧胆酸升高）。这些改变通过肠肝循环激活小肠FXR-PLIN2轴，促进脂质吸收；同时，肠上皮细胞上调PPARα依赖性摄取途径。补充谷氨酰胺可修复杯状细胞功能、重建菌群胆汁酸稳态，减少FXR激活和脂质摄取，为代谢性疾病干预提供了新策略。