徐华强等团队在《Nature》发表首创成果： 脉冲式FXR激动剂为胆汁酸相关肝病带来新希望

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎等胆汁酸相关肝病严重威胁人类健康，现有治疗存在不足，近半数患者对一线药物反应不佳。过去二十年开发的FXR激动剂因肝脏蓄积毒性等副作用而折戟。研究目的：旨在开发一种模拟人体生理节律的“脉冲式”FXR激动剂，以克服传统激动剂持续过度激活受体导致的毒副反应，为相关肝病提供安全有效的治疗方案。结论：研究团队成功开发了同类首创候选药物Linafexor（CS0159），其半衰期短，能实现“脉冲式”激活，在动物模型中表现出疗效且避免持续给药毒性。美国I期临床试验显示，Linafexor在人体内实现了“脉冲式”药效学特征，且未发生药物相关不良事件。该药已获FDA孤儿药和突破性疗法认定，为治疗胆汁酸相关肝病带来新希望.