Nat Aging | 刘光慧等揭示小肠衰老新机制，二甲双胍可延缓其衰老

小肠作为消化系统的重要组成，其衰老机制在细胞和分子水平尚不明确。本研究通过对年轻和老年灵长类动物小肠进行单细胞核分析，揭示了衰老导致屏障功能障碍、慢性炎症及干细胞分化偏移等特征。通过多模态分析，鉴定出转录共抑制因子NCoR1是小肠衰老关键调控因子，其在人类肠道衰老中表达下降且具有保守性。进一步实验表明，敲低NCOR1可重现衰老表型，而过表达NCoR1则能缓解这些表型。研究还发现，抗衰老药物二甲双胍能够恢复非人灵长类动物肠道中NCoR1的表达水平，并延缓肠道衰老。该工作阐明了小肠衰老的核心机制，为对抗年龄相关肠道衰退提供了潜在的药理学策略。