颜宁团队再发《Nature》

电压门控钠离子通道（Nav）是神经电信号传导的关键蛋白，多种生物毒素以其为靶点。2026年6月10日，颜宁团队在《Nature》发表研究，利用冷冻电镜技术解析了三种激动性毒素（β-蝎毒素Cn2、海芋螺毒素ι-RXIA、子弹蚁毒素δ-帕拉波内毒素-Pc1a）与人类Nav1.6通道的高分辨率复合物结构。研究发现，这几种毒素以截然不同的结合模式激活同一通道：Cn2嵌入第二单元电压感受域与第三单元孔道域的缝隙；ι-RXIA呈拉长构象跨越第一和第四单元电压感受域；Pc1a则形成跨膜螺旋插入膜内区域。三种结合模式均能稳定通道激活态，降低激活阈值并延缓失活。研究揭示了毒素作用的分子多样性，阐明了通过靶向不同电压感受域调控通道激活的普适原理，为开发针对癫痫、疼痛等神经系统疾病的新一代高选择性Nav通道调节剂提供了结构模板。