Cell | 北京大学魏文胜团队开发新一代RNA编辑平台——LEAPER 3.0，实现精准、安全的基因修复

本文报道了北京大学魏文胜团队在Cell上发布的新一代RNA编辑平台LEAPER 3.0。RNA编辑作为一种可逆的基因修复策略，通过修正信使RNA上的错误碱基，避免直接改变DNA，具有更高的安全性。然而，现有依赖内源性ADAR酶的技术存在效率低、精度差、适用范围窄等问题，包括旁观者效应、序列偏好及单碱基精度不足。研究团队利用AlphaFold 3对ADAR1和ADAR2与双链RNA复合物进行高精度结构建模，揭示了ADAR酶的关键功能区，并基于此对引导RNA（arRNA）进行理性优化。LEAPER 3.0实现了三重突破：扩展编辑范围至此前难以处理的位点、抑制旁观者效应以减少脱靶编辑、以及实现单碱基精度，如在α-1抗胰蛋白酶缺乏症中精准纠正特定密码子。该研究的意义在于建立了一套从结构预测到理性设计的方法论，为基于内源性RNA编辑的下一代基因疗法奠定了技术基础。