南方医科大学/香港理工大学/南方科技大学ACS Nano：微流控纳米颗粒实现多尺度协同骨关节炎治疗

背景：骨关节炎是一种复杂的退行性关节疾病，其核心病理机制源于力学、生化和软骨细胞稳态失衡形成的恶性循环，目前单一环节的治疗策略难以有效阻断这一循环。研究目的：本研究旨在开发一种能够同时恢复关节润滑、抑制炎症、调节软骨细胞稳态的多功能整合平台，以实现对骨关节炎的多尺度协同治疗。结论：研究团队通过微流控技术成功构建了以玉米醇溶蛋白为核心、负载大麻二酚、表面自组装硫酸软骨素-镁离子聚合物层的多功能纳米颗粒ZCMC。该纳米颗粒通过CS-Mg层实现软骨高效润滑，降低摩擦系数；通过CBD和Mg²⁺的持续释放发挥抗炎、抗氧化、调节自噬和抑制软骨细胞衰老的作用。体内外实验和转录组分析表明，ZCMC通过下调SCN9A表达、抑制Naᵥ1.7通道、上调HSP70来恢复软骨细胞稳态。在老年大鼠骨关节炎模型和临床人软骨外植体中，ZCMC显著改善步态、减轻疼痛、抑制神经脱髓鞘和软骨降解。该研究为骨关节炎的疾病修饰治疗提供了一个一体化、多靶点的转化平台。