Sci. Adv.丨PET影像精准示踪细胞外囊泡“从肝到肺”重定向，引导siRNA递送治疗黑色素瘤肺转移

背景：纳米药物静脉给药后易被肝脏截留，实现肝外靶向递送是纳米医学领域的核心挑战。针对生物来源的细胞外囊泡（EVs）的工程化改造以突破这一瓶颈仍在探索中。研究目的：本研究旨在通过阳离子脂质DOTAP对肿瘤来源的细胞外囊泡进行工程化改造，将其体内分布从肝脏重定向至肺部，并验证其在黑色素瘤肺转移模型中装载siRNA进行免疫治疗的可行性。结论：研究成功构建了TMVs-DOTAP，其通过改变表面电荷主动招募玻连蛋白、纤维蛋白原等肺靶向相关蛋白形成蛋白冠，从而介导肺部特异性蓄积。PET/CT和荧光多模态成像精准示踪了囊泡在肺部的靶向与滞留。装载siPD-L1的工程化囊泡在黑色素瘤肺转移模型中实现了高效的基因沉默，显著增加了CD4+及CD8+ T细胞的浸润与活化，有效抑制了肺转移瘤生长。该研究为突破EVs肝脏蓄积瓶颈、实现肝外精准递送提供了新范式。