Immunity丨抗IL-23疗法打破银屑病炎症循环的机制

银屑病是一种由IL-23/IL-17轴驱动的慢性炎症性皮肤病，抗IL-23药物（如Risankizumab）停药后能诱导最长的无药缓解期，但其机制不明。本研究通过构建银屑病患者治疗前后的高分辨率细胞与空间图谱，系统揭示了抗IL-23疗法的多重协同机制。背景：既往研究低估了成纤维细胞和内皮细胞在维持病理微环境中的作用，且人类银屑病中IL-17+CD8+ Trm细胞的调控机制不明。研究目的：阐明抗IL-23疗法如何实现停药后长期缓解。结论：抗IL-23治疗通过三重机制打破炎症循环：①直接清除依赖c-Maf/IL-7R存活的CD8+TRM17致病细胞；②消除APOE+IL34+成纤维细胞及其驱动的炎性树突状细胞，瓦解T细胞-成纤维细胞-树突状细胞的恶性正反馈；③下调CCL19+CCL21+血管内皮趋化因子表达，关闭免疫细胞浸润门户。这些发现从细胞内在存活信号、微环境重塑和血管趋化调控三个层面解释了抗IL-23疗法的独特效应。