Mol Cell | 线粒体-溶酶体耦联促进溶酶体酸化与抗衰老功能

背景：溶酶体/液泡依赖V-ATPase从胞质摄取质子维持酸性环境，但胞质中游离质子稀少且被大量缓冲，长期未解的问题是溶酶体如何高效获得质子并维持稳定酸化，尤其衰老过程中去酸化是常见特征。研究目的：Buck Institute for Research on Aging的Chuankai Zhou实验室于2026年5月29日在Molecular Cell发表研究，旨在揭示线粒体电子传递链泵出的质子是否通过线粒体-溶酶体/液泡膜接触位点，被V-ATPase捕获用于酸化，并验证该机制在衰老中的作用。结论：研究发现线粒体-溶酶体/液泡接触直接调控酸化，酵母和人类细胞衰老中接触减少导致去酸化，而恢复接触可重新增强酸化、改善自噬通量、抑制SASP。体外重构和分子模拟支持质子通过接触位点传递的模型。人工Mito-Vac或Mito-Lyso linker可延长酵母寿命并恢复人类细胞溶酶体功能。研究更新了传统模型，强调细胞器间膜接触位点的关键作用，为干预自噬缺陷和年龄相关疾病提供了新方向。