吸烟真致癌！Cell 重磅｜痛觉神经成肺癌"免疫叛徒"，偏头痛老药或解锁免疫治疗新可能

背景：肺癌免疫治疗中，约70%的患者对PD-1治疗无持久响应，吸烟与肺癌的复杂关系以及肿瘤微环境中神经的作用长期未明。研究目的：揭示肺部痛觉神经如何调控肺癌进展，并探索其作为治疗靶点的潜力。结论：发表于《Cell》的研究发现，肺部Nav1.8阳性痛觉神经在肺腺癌中被异常激活，大量释放神经肽CGRP。CGRP通过靶向肿瘤微环境中高表达Ramp1的LTi样巨噬细胞，抑制其分泌TNFα，从而阻断三级淋巴结构的形成，帮助肿瘤逃避免疫攻击。香烟烟雾可通过非突变途径直接激活该神经免疫通路，加速肿瘤生长。而偏头痛药物CGRP受体拮抗剂（如olcegepant）能精准阻断这一过程，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，显著增强PD-1免疫治疗的效果。该研究揭示了神经-免疫-肿瘤之间的全新调控网络，为肺癌治疗提供了立即可转化的新策略，特别是对吸烟相关肺癌患者。