大连化物所陈庆安及其合作者：实现异戊二烯与氧代吲哚的区域发散式调聚反应

背景: 单萜类天然产物在医药、农药、化妆品等领域应用广泛，其骨架主要由异戊二烯单元构成。利用过渡金属催化异戊二烯与亲核试剂的调聚反应是构建单萜骨架的有效手段，但该反应在化学选择性和区域选择性调控上面临挑战，尤其使用碳亲核试剂时。研究目的: 大连化物所陈庆安团队旨在开发一种通用的钯催化体系，通过调控配体、溶剂和添加剂，实现异戊二烯与氧代吲哚的区域发散式调聚反应，以高效合成不同类型的单萜骨架。结论: 该研究成功构建了钯催化体系：在非质子溶剂N-甲基吡咯烷酮中，使用三(2-呋喃基)膦配体可高选择性生成尾-尾型产物；而使用新设计的半不稳定膦配体并以甲醇为溶剂，则定向得到尾-头型异构体。机理研究揭示η1,η3-二烯丙基二价钯配合物的质子解为决速步。该方法不仅适用于氧代吲哚，还能扩展至多种胺类亲核试剂，并通过烯烃异构化等衍生转化验证了其合成实用性，为单萜类化合物和生物碱骨架的构建提供了新途径。