四川大学AM：形态驱动的抗原级联递送策略——尖刺纳米颗粒强效激活T细胞免疫

背景：亚单位疫苗在诱导强效细胞免疫和交叉保护方面存在不足，现有递送系统多关注淋巴结积累和抗原呈递细胞（APC）摄取，忽视了将抗原精准递送至内质网（ER）这一MHC I类分子合成与抗原肽加载的关键位点。研究目的：针对上述问题，四川大学孙逊教授团队提出一种基于尖刺形貌介孔二氧化硅纳米颗粒的“淋巴结-APC-内质网”（LAE）级联递送策略，旨在增强CD8⁺ T细胞介导的细胞免疫和交叉保护。结论：研究发现，长刺纳米颗粒（SNL）通过机械刺激激活树突状细胞上的Piezo1离子通道，促进钙内流，进而改变囊泡运输路径，将抗原优先递送至内质网，显著增强MHC I类交叉呈递。将STING激动剂2'3'-cGAMP与抗原肽共包载于SNL中，实现了抗原与佐剂在ER水平的协同递送。在淋巴瘤、宫颈癌和SARS-CoV-2疫苗模型中，SNL共载疫苗均诱导了强效CD8⁺ T细胞应答，延缓肿瘤进展，并表现出对新冠病毒变异株的交叉保护能力。该工作揭示了纳米颗粒形貌作为疫苗设计关键参数的重要性，为下一代亚单位疫苗提供了通用平台。