Nat Communi | 癌细胞内的“双重间谍”：天津医科大学米泽云等团队揭示关键蛋白CRTC2如何帮助肿瘤修复损伤并逃避免疫追杀

本文研究了CRTC2蛋白在DNA损伤修复及肿瘤免疫逃逸中的双重作用。背景方面，基因毒性应激引发的DNA损伤需通过转录停滞确保高效修复，但转录激活因子与修复机制的衔接尚不明确。研究目的旨在探索CRTC2是否参与DNA双链断裂修复及对肿瘤放疗敏感性的影响。结论表明，CRTC2可从转录共激活因子转变为DNA损伤应答分子，通过PARP1招募至断裂位点，促进DNA-PKcs富集及非同源末端连接修复。DNA-PK磷酸化CRTC2的S433位点，使其脱离转录复合物并强化修复效率。在肝癌细胞中，敲除CRTC2可提升放射敏感性，增强cGAS-STING通路活化及抗肿瘤免疫。靶向抑制CRTC2有望作为放射免疫增疗的新策略。