Circulation | 北京大学肖晗团队发现SREBP1转录激活NHE3,导致心肌钙超载和心力衰竭
iNatrue
2026-05-26 00:00
文章摘要
这项发表在《Circulation》上的研究由北京大学肖晗团队完成,背景是射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)以收缩功能受损和高死亡率为特征,细胞内Na⁺/H⁺和Ca²⁺循环的失调是心脏收缩力降低的基础,但将心肌应激与离子失调联系起来的机制尚不清楚。研究目的是探索代谢转录因子SREBP1在无代谢合并症的HFrEF中,特别是在离子处理方面的作用。结论表明,SREBP1在HFrEF中被异常激活,通过直接转录上调钠-氢交换体3(NHE3),导致心肌细胞Na⁺和Ca²⁺超载和收缩功能障碍。靶向SREBP1-NHE3轴能显著改善心功能,为HFrEF的治疗提供了全新策略。该研究揭示了一个先前未被认识的HFrEF病理机制。
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