Adv Sci | 生命早期的“代谢编程”：中国农业大学张雅丽团队发现哺乳期乳铁蛋白缺失是导致成年肥胖的关键因素

本文聚焦于生命早期营养对成年后代谢健康的影响。研究背景指出，肥胖及代谢紊乱的核心是白色脂肪组织功能障碍，而哺乳期是脂肪发育与代谢编程的关键阶段。研究目的旨在探究乳汁中关键成分乳铁蛋白（LF）在脂肪早期发育中的作用及其对成年肥胖的影响。中国农业大学张雅丽团队通过构建哺乳期LF缺陷小鼠模型，结合单核RNA测序，观察了断奶期、成年期及高脂饮食干预下附睾白色脂肪组织的变化。结果发现，LF缺失会阻碍脂肪细胞正常发育，导致细胞增殖受限、肥大加剧，并诱发长期代谢紊乱，加重肥胖相关的糖脂异常和炎症。机制上，LF通过促进CSK蛋白降解来激活SRC信号以推动前脂肪细胞增殖，同时稳定PRMT5蛋白以强化PPARγ介导的细胞分化。结论表明，哺乳期LF是调控脂肪发育的重要营养信号，可为肥胖相关代谢病的早期干预提供新思路。