Nat Commun丨人源动粒复合体识别着丝粒核小体阵列的结构与组装机制

背景：动粒是真核生物中连接染色体与纺锤体微管的大型蛋白质复合体，其内层CCAN复合体特异性识别着丝粒上的CENP-A核小体，确保染色体正确分离。但动粒与α-卫星DNA的相互作用及着丝粒高级染色质结构尚不明确。研究目的：该研究旨在解析人源内层动粒CCAN复合体与α-卫星DNA、CENP-A单核小体及二核小体的冷冻电镜结构，揭示CCAN识别着丝粒核小体阵列的分子机制。结论：结构分析显示，CCAN通过CENP-LN/CENP-I的DNA结合通道与CENP-TWSX的组蛋白折叠结构域两种机制稳定结合着丝粒DNA；在二核小体状态下，CCAN可解开连接DNA并参与拉力传递。研究提出了CCAN在串联α-卫星重复序列上的排列模型，揭示了内层动粒组装机制，为理解动粒高级结构及原位解析奠定基础。