Cell | 不止诱发DNA突变！吸烟还会通过神经系统抑制抗癌免疫，加速肺癌进展

背景：肺癌微环境中存在大量神经纤维，但感觉神经在肺癌进展中的作用尚不明确。研究目的：探究肺腺癌中感觉神经如何通过神经-免疫调控机制影响肿瘤进展。结论：研究发现肺腺癌细胞能够“劫持”周围的感觉神经，使其释放神经肽CGRP。CGRP作用于肿瘤微环境中的巨噬细胞，间接阻止CXCL13+成纤维细胞募集，进而破坏三级淋巴结构（TLS）的形成。TLS是抗肿瘤免疫的关键枢纽，其缺失导致免疫抑制微环境形成，加速肺癌进展。研究还发现吸烟能够强烈激活这一神经-免疫轴，从而独立于基因突变促进肿瘤发展。通过药物阻断CGRP信号通路，能够显著恢复TLS形成，增强免疫检查点抑制剂的治疗效果。这一发现揭示了肺癌神经-免疫调控新机制，为吸烟相关肺癌患者提供了将CGRP拮抗剂与免疫治疗联合使用的革命性治疗策略。