Cell子刊 | 赵扬/谈伟强/杨勇/毕洪森团队联合报道新型抗瘢痕化合物，揭示线粒体解偶联逆转皮肤纤维化新机制

病理性瘢痕（如增生性瘢痕和瘢痕疙瘩）严重影响患者外观与功能，现有治疗存在副作用大、依从性低等挑战。北京大学赵扬团队联合多家机构在Cell Reports Medicine发表研究，基于DRUG-seq2转录组筛选技术，从天然产物Rottlerin出发，通过结构优化开发出新型小分子候选药物FR-1。该药物能有效逆转成纤维细胞病理性活化，下调COL1A1、α-SMA等纤维化标志物，上调MMP1促进基质降解。在小鼠模型和人源瘢痕疙瘩异种移植模型中，FR-1乳膏制剂展现出优于临床常用药曲安奈德的抗瘢痕效果，且避免了皮肤萎缩等副作用，保护毛囊并促进组织再生。机制上，FR-1通过诱导线粒体解偶联降低细胞内ATP水平，逆转肌成纤维细胞活化表型，而非依赖传统的PKC抑制或凋亡途径。该研究首次将“线粒体解偶联”机制引入纤维化调控领域，为皮肤病理性瘢痕及实体器官纤维化干预提供了新靶点和治疗策略。