Adv Sci：阻止肺部“修复工”叛变：广州医科大学唐潇潇团队发现驱动巨噬细胞有害转化的关键指令链

本文聚焦于巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）在肺纤维化中的核心作用。背景方面，特发性肺纤维化（IPF）以细胞外基质异常沉积为特征，巨噬细胞虽具有组织修复功能，但在特定条件下可驱动纤维化进程。研究目的旨在阐明巨噬细胞从修复表型向促纤维化表型转化的分子机制，并探索潜在治疗靶点。广州医科大学唐潇潇团队通过免疫学和分子生物学手段，在IPF患者肺组织和博来霉素诱导的小鼠模型中发现MMT现象。机制上，配体GAS6激活巨噬细胞表面的MERTK受体，启动SPP1-SRC-TKS5级联信号通路，驱动MMT发生。通过巨噬细胞特异性敲除MERTK或通过腺相关病毒沉默TKS5，可有效阻断该信号轴，并在体外和体内显著抑制MMT。结论表明，MERTK起始的信号轴是肺纤维化的重要致病机制，MMT是连接巨噬细胞可塑性与细胞外基质重塑的独立作用通路，MERTK可作为药物靶向的关键节点，为联合抗纤维化治疗提供新思路。