Adv Sci：谢立信团队揭示角膜内皮病变新机制，建立靶向FOXO1基因治疗新策略

本文报道了谢立信团队在Advanced Science发表的研究。背景：角膜内皮功能失代偿是角膜盲主因，角膜移植受限于供体短缺，亟需非手术疗法。研究目的：探索角膜内皮病变机制并开发高效安全的基因治疗策略。结论：研究通过单细胞核转录组和染色质可及性分析，发现高糖通过促进FOXO1磷酸化导致其核转位，破坏线粒体-内质网偶联（MAMs）结构，引发Ca2+稳态失衡和线粒体功能障碍。过表达FOXO1可恢复MAMs完整性、维持Ca2+稳态、改善内皮泵功能。团队创新性构建了DES-AAV-Foxo1递送系统，利用深共晶溶剂（DES）延长AAV前房停留时间，提升转染效率。在1型糖尿病和Fuchs角膜内皮营养不良小鼠模型中，该系统有效减轻角膜水肿，且安全性良好。该研究揭示了FOXO1为治疗新靶点，为角膜内皮失代偿的非手术治疗提供了新路径。