Adv Sci：卸下新冠病毒的“分子盔甲”：中山大学郭德银团队发现关键毒力蛋白的稳定秘诀，并设计出降解它的“钥匙”

本研究背景在于新冠病毒（SARS‑CoV‑2）辅助蛋白ORF3a通过膜重塑、免疫逃逸及诱导炎症参与病毒致病过程，但其介导致病的分子机制尚不明确，且缺乏靶向ORF3a的治疗策略。研究目的旨在阐明ORF3a蛋白稳定性的调控机制，并开发干预病毒致病性的方法。结论表明，ORF3a在Cys130/Cys133位点发生由ZDHHC18介导的棕榈酰化修饰，该修饰通过遮蔽蛋白酶体降解信号稳定蛋白，并竞争性抑制TRIM16介导的K27位泛素化降解，从而促进病毒复制与炎症反应。研究设计的ORF3a模拟型棕榈酰化抑制肽（OPIP）可阻断棕榈酰化、促进ORF3a降解并降低病毒致病性，为新冠病毒治疗提供了潜在靶点。