Adv Sci：肝癌复发的“免疫黑暗同盟”：复旦大学孙云帆等团队发现两种免疫细胞“勾结”抑制攻击，并找到瓦解它们的方法

背景：肝细胞癌（HCC）术后复发率高达70%，现有免疫治疗多聚焦T细胞，对髓系细胞驱动复发的机制认识不足。研究目的：利用单细胞RNA测序和空间转录组分析，解析早期复发HCC中树突状细胞（DC）亚群的异质性及其免疫抑制机制，并探索靶向髓系细胞的新型治疗策略。结论：研究在复发肿瘤中鉴定出高表达免疫调节分子的调节性成熟树突状细胞（mregDCs）亚群。机制上，mregDCs通过CCL20-CCR6轴招募CD161⁺CD8⁺T细胞，后者分泌TNF-α经TNFR2激活非经典NF-κB通路，促进mregDC分化，形成自我强化的免疫抑制环路。此外，mregDCs与FCN1⁺单核细胞存在强相互作用。小鼠模型显示，TNFR2与PD-L1双重阻断可协同降低肿瘤负荷，疗效优于单药治疗。该研究揭示了复发HCC中mregDC介导的免疫抑制网络，并提出TNFR2可作为靶向髓系细胞的免疫治疗新靶点。