Adv Sci：心脏的“保护开关”失灵：复旦大学周翔宇团队发现关键蛋白特定修饰缺失是导致心衰的重要推手

本文研究了G3BP1蛋白琥珀酰化修饰在心脏功能维持中的作用及与心力衰竭的关系。背景方面，心力衰竭是常见心血管疾病，扩张型心肌病是非缺血性心衰主要病因，而翻译后修饰如琥珀酰化参与心脏功能调控。研究目的为探究G3BP1在K413位点的琥珀酰化修饰对心脏功能的调控机制。通过小鼠模型（Mybpc3敲除小鼠和TAC模型）及AAV9病毒注射实验，发现心衰时G3BP1琥珀酰化水平显著降低，K413位点去琥珀酰化导致功能缺失。机制上，去琥珀酰化上调Rraga基因表达，减弱与TSC1/2、IDE的结合，引起PI3K-AKT-mTOR信号轴过度激活。结论证实G3BP1 K413位点琥珀酰化通过调控PI3K-AKT-mTOR通路维持心脏功能，为心衰治疗提供新靶点。