Adv Sci：中国科学技术大学尤涛等团队通过精准递送 GGT1 降解剂用于脊髓神经元的靶向修复与再生

脊髓损伤（SCI）后神经元铁死亡是导致继发性损伤的关键机制。本研究旨在明确铁死亡的关键驱动因子并开发靶向干预策略。研究证实γ‑谷氨酰转移酶1（GGT1）是铁死亡的关键驱动因子，在损伤后神经元中表达上调。通过对150种天然产物化合物库筛选，发现花青素（EA）可降低GGT1蛋白水平，其机制是通过E3泛素连接酶MGRN1促进GGT1发生K48位连接的多聚泛素化，经蛋白酶体途径清除，进而阻断铁死亡。为解决EA稳定性差和递送效率低的问题，研究构建了神经干细胞膜仿生纳米递送平台（NSCm@EA），提升药物在损伤脊髓部位的富集。单细胞水平研究表明，NSCm@EA可选择性扩增γ‑运动神经元，上调突触相关基因，同时抑制炎症及氧化应激通路。结论：本研究阐明了GGT1在脊髓损伤后铁死亡中的核心作用及其上游泛素化调控机制，筛选出可诱导其泛素化降解的天然产物，并提出了靶向仿生递送策略，为脊髓损伤的精准干预提供了新方案。