烟台新药创制山东省实验室，最新Nature大子刊！

本文报道了烟台新药创制山东省实验室与南京大学合作的一项研究，针对手性合成中区分甲基与乙基等微小差异烷基并构建全碳季碳立体中心的巨大挑战，开发了一种创新的光生物催化策略（RATQ）。该策略融合了工程化的硫胺素二磷酸依赖性酶（基于苯甲醛裂解酶P/BAL的突变体RATQ3）与可见光驱动的光氧化还原催化剂，以芳香醛为酰基供体、偶氮腈类化合物为自由基前体，成功实现了对甲基/乙基的高效区分。在最优条件下，该体系以高达99%的产率和98%的对映体过量值（e.e.）构建了含全碳季碳中心的α-手性β-酮腈类化合物。机理研究通过电子顺磁共振、自由基捕获实验和理论计算证实了自由基中间体的参与以及酶活性位点中关键残基（如H29和A74）对立体选择性的控制。该工作代表了首例能高效区分最小差异烷基并构建全碳季碳中心的光生物催化体系，为不对称合成提供了新工具。相关成果发表于《Nature Synthesis》。