【Angew. Chem.】广西大学郁林/段文贵联合黄跟平/吕雷阳/李朝军：配体切换硝基烷烃的区域发散性氟代烯丙基化

背景方面，在过渡金属催化的烯丙基化反应中，硝基烷烃碳负离子作为典型的软亲核体，传统上被认为只能通过外球路径进攻π-烯丙基钯中间体，导致反应生成热力学稳定的线性产物，难以实现区域选择性的灵活调控。研究目的方面，广西大学郁林/段文贵团队联合天津大学黄跟平、中国人民大学吕雷阳及麦吉尔大学李朝军，旨在打破这一传统限制，通过引入偕二氟环丙烷构建高度电子缺陷的反应微环境，诱导硝基烷烃碳负离子以氧配位方式进入金属中心，开启非常规的内球反应通道，并利用配体工程实现区域发散性合成。结论方面，该研究成功实现了硝基烷烃的非常规内球反应模式，通过调控单齿膦配体（如P(tBu)₃与BippyPhos），能够完全可切换地生成直链或支链的氟代烯丙基α-叔硝基化合物。该策略底物范围广泛，适用于复杂药物分子的后期修饰，并能实现克级放大与多维转化。密度泛函理论计算证实，C–C键通过内球3,3'-还原消除形成，配体通过调控过渡态能量差异决定了区域选择性。该工作为高功能化单氟烯烃和α-叔硝基结构单元的合成提供了新工具。