NCB丨戈鹉平/胡晓玲/罗本燕合作团队解析三大脑细胞的代谢谱

神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞是脑的主要细胞类型，但它们在代谢层面的系统性差异及其对脑功能和疾病进程的影响尚不清楚。本研究由戈鹉平、胡晓玲、罗本燕团队合作，利用转基因小鼠的流式细胞分选技术，富集了高纯度的三类脑细胞，并结合代谢组学与转录组学分析，系统鉴定了它们在生理、衰老及阿尔茨海默病（AD）状态下的代谢谱特征。结果显示，星形胶质细胞富集棕榈酰胺、苹果酸等代谢物；小胶质细胞中氧化型还原型谷胱甘肽（GSSG/GSH）和葫芦巴碱显著较高；神经元则富集L-谷氨酰胺、L-乳酸和肌酸。进一步研究发现，小胶质细胞中GSH代谢随衰老而下降，且在AD模型小鼠中GSH水平明显降低。敲除GSH代谢酶基因Gpx1后，小胶质细胞功能受损，Aβ斑块增大，提示GSH通路在AD进程中具有关键作用。该研究首次揭示了不同脑细胞的代谢差异及其在衰老和AD中的重塑模式，构建了脑细胞代谢组数据库，为理解神经系统疾病的代谢机制提供了新视角。