Autophagy｜山东大学陈安静/王建波揭示放疗如何通过“特洛伊木马”远程分解脂肪，并找到阻断键

本文针对食管鳞状细胞癌（ESCC）放疗后出现的体重下降问题展开研究。背景方面，放疗是ESCC的基石疗法，但常导致患者体重显著下降和恶病质，传统观点认为与肿瘤引起的吞咽困难有关，近期研究则强调全身性炎症和代谢失调的作用。研究目的旨在探讨放疗如何通过远程机制诱导脂肪耗竭。结论方面，研究团队发现放疗后肿瘤细胞释放的分泌性自噬体（SAPs）是介导全身性脂肪丢失的关键载体。蛋白质组学分析揭示SAPs中富集的PBK蛋白通过激活MAPK/ERK-PRKA/PKA-LIPE/HSL信号通路，促进脂肪细胞脂解。临床队列中，循环SAPs水平升高预示着严重的脂肪丢失和生存期缩短。在临床前模型中，使用PBK抑制剂OTS-514可恢复脂肪质量并增强放射敏感性。该研究将放疗诱导的恶病质重新定义为以脂肪为中心的过程，为食管癌患者提供了新的治疗靶点和早期干预生物标志物。