上海有机所开创饱和伯胺的发散性与连续性分子骨架编辑策略

背景：含氮杂环是药物分子的核心骨架，传统合成方法难以满足药物研发中快速构建结构多样化分子的需求。骨架编辑策略通过原子级精准重排，为实现“骨架跃迁”提供了新路径，但对脂肪族骨架的多样性编辑仍是挑战。研究目的：中国科学院上海有机化学研究所张禄敏课题组开发了一种发散性、连续性的脂肪族分子骨架编辑策略，旨在将结构简单的饱和伯胺高效转化为多种高价值含氮骨架。结论：该策略通过温和氧化饱和伯胺生成亚胺，驱动氮原子内化实现环扩张，并利用甲氧基负离子捕获腈鎓离子形成关键亚胺醚中间体，随后可被多种亲核试剂拦截，从而精准合成15种以上含氮骨架，包括饱和N-杂环、稠合N-杂环、氨基酯及内酰胺等。该方法官能团兼容性好、底物适用范围广，具有超高区域选择性和非对映特异性（>20:1）。研究还成功应用于复杂天然产物的“一锅法”连续编辑，实现了位点可控的碳-氮原子置换及环收缩反应。该工作填补了非活化脂肪胺骨架编辑的空白，为新药发现中复杂含氮分子库的快速构建提供了高效途径。