Nucleic Acids Research | 山东大学马春红教授团队揭示宿主降解HBV cccDNA的新途径

背景：HBV慢性感染是肝癌的重要诱因，其复制模板cccDNA结构稳定、半衰期长、难以降解，导致慢乙肝难以治愈。现有药物无法靶向cccDNA。研究目的：揭示cccDNA稳定性调控机制，寻找干预新靶点。结论：研究发现hnRNPA2B1通过识别cccDNA上的G-四链体结构，招募胞苷脱氨酶APOBEC3B，诱导cccDNA胞嘧啶脱氨基编辑与降解，限制HBV复制；而HBV的HBx蛋白可通过介导hnRNPA2B1泛素化降解，对抗这一宿主防御机制。该研究深化了对cccDNA持续存留机制的认识，为抗HBV治疗提供了新靶点。