Cell Metabolism | 武汉大学李二伟团队与合作者揭示脂肪细胞催产素信号调控乳汁脂质生成的机制

背景：分娩后新生儿的能量来源从母体血源性营养转变为乳汁，乳汁中脂质（主要为甘油三酯）对新生儿的生长发育至关重要。乳汁甘油三酯来源多样，但其相对贡献和调控机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在揭示催产素（oxytocin）在脂肪细胞中调控乳汁脂质生成的具体机制，并探究其对子代生长发育的影响。结论：研究发现，脂肪细胞特异性敲除催产素受体（Oxtr）的小鼠，其乳汁脂质总量降低、组成紊乱，导致子代断奶前体重增长迟缓且存活率下降。进一步证实，支配乳腺的交感神经亚群是乳腺局部催产素的关键来源。此外，敲除脂质水解限速酶ATGL（由Pnpla2编码）的小鼠也出现类似子代生长受限表型，说明广义的脂质水解缺失均影响哺乳。研究揭示了催产素介导的脂肪组织脂解在泌乳中的关键作用，阐明了脂肪细胞-乳腺上皮细胞轴调控乳腺代谢的机制，为理解哺乳期代谢适应提供了新见解。