NCB | 南京医科大学陈云团队在抗肿瘤免疫治疗研究领域取得新进展

背景：肿瘤特异性主要组织相容性复合体I类分子（tsMHC-I）缺陷或下调是导致CD8+ T细胞识别障碍及免疫检查点阻断（ICB）耐药的核心因素，尽管部分患者仍能对PD-1/PD-L1疗法产生响应，但其非T细胞依赖性免疫补偿机制尚不明确。研究目的：南京医科大学陈云教授团队旨在阐明COTL1high NK细胞在抗原呈递功能受损条件下，如何通过与巨噬细胞的细胞间通讯代偿性启动免疫反应，并评估GITR激动剂联合PD-L1阻断在克服ICB抵抗中的临床潜力。结论：该研究通过多中心临床样本、单细胞转录组及空间转录组分析，鉴定出COTL1high NK细胞亚群，其通过COTL1稳定与PD-L1+巨噬细胞的免疫突触结构。PD-1/PD-L1阻断解除了对GITR下游信号的抑制，激活后NK细胞经代谢与表观重塑驱动IFNγ分泌，重新上调肿瘤tsMHC-I表达，将“冷肿瘤”转化为T细胞可识别状态。研究证实了GITR激动剂联合PD-L1阻断的临床潜力，为开发新型NK细胞免疫疗法奠定理论基础。