Nat Commun | 复旦大学侯宪玉团队揭示靶向肿瘤干细胞免疫检查点SOAT1调控跨细胞20SOHC-GPR132通路进而重塑Treg功能解锁抗肿瘤免疫

本文探讨了肿瘤微环境中癌症干细胞（CSC）与调节性T细胞（Treg）的相互作用及其在免疫治疗耐药中的作用。研究背景是现有免疫疗法响应率低，主要源于肿瘤免疫抑制微环境，其中CSC和Treg是关键因素。研究目的是揭示CSC如何通过代谢机制调控Treg功能，并寻找新的免疫治疗靶点。复旦大学侯宪玉团队发现胆固醇酯化酶SOAT1在CSC中高表达，作为代谢免疫检查点促进免疫逃逸。通过体内筛选，团队鉴定出低毒抑制剂STK。机制上，抑制SOAT1促使肿瘤细胞释放20(S)-羟基胆固醇（20S-OHC），激活Treg细胞的GPR132-JAK1-STAT1-IRF1信号轴，抑制其免疫抑制功能，增强树突细胞抗原呈递和CD8+ T细胞杀伤，将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。结论表明，SOAT1是肿瘤干细胞特异性免疫检查点，其抑制剂STK可协同增强PD-1和CTLA-4抗体等免疫检查点疗法的疗效，为癌症免疫治疗提供新策略。