PLOS Biology | 云南大学单昭/祁斌课题组合作发现细菌色氨酸代谢激活溶酶体促进脂解

非酒精性脂肪性肝病、肥胖等代谢疾病是全球高发健康问题，其核心特征是脂质代谢紊乱和肝脏脂肪堆积。溶酶体是降解脂质的关键细胞器，但其功能受肠道菌群代谢产物调控的机制尚不明确。本研究以秀丽隐杆线虫为模型，通过构建溶酶体响应型脂质报告系统进行筛选，发现大肠杆菌在营养丰富条件下通过色氨酸酶基因tnaA代谢色氨酸产生吲哚，显著激活宿主溶酶体酸化及水解酶活性，促进脂质分解。吲哚还诱导溶酶体脂质伴侣LBP-8表达与核转运，增强脂质动员，释放的游离脂肪酸经线粒体β-氧化消耗。该机制在人类肝癌细胞和小鼠原代肝细胞中高度保守，连续8周口服吲哚的小鼠肝细胞溶酶体活性显著增强。结论：肠道菌群通过色氨酸代谢产物吲哚激活宿主溶酶体功能，促进脂质分解，为脂肪肝、肥胖等代谢疾病提供了全新治疗策略。