JCI | 山东大学赵保兵等合作破解骨髓增殖性肿瘤关键谜题

本研究聚焦于MPL蛋白W515突变在骨髓增殖性肿瘤(MPNs)中的作用。背景方面，MPLW515L突变是BCR/ABL阴性MPNs的关键驱动突变，但其对造血干细胞(HSCs)的影响此前未在生理背景下阐明。研究目的为探究该突变如何通过影响HSCs驱动MPNs表型。山东大学赵保兵和天津医科大学蔡志刚团队构建了首个模拟人类MPLW515L突变的生理性敲入小鼠模型，发现MplW514L表达导致CD201⁺巨核细胞偏好的HSC亚群扩增，进而驱动原发性血小板增多症和进行性骨髓纤维化。结论指出，临床JAK2抑制剂虽能缓解症状，但无法清除这些疾病起始干细胞，揭示了MPN治疗耐药的根本原因。该研究为评估MPLW515L阳性MPN患者的治疗选择提供了有价值的体内模型。