Cancer Cell | 清华大学等团队合作，揭示胰腺癌恶性转化的基础

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，其发生通常经历从胰腺上皮内瘤变（PanIN）到浸润性癌的恶性转化过程。PanIN在健康个体中普遍存在且通常不具侵袭性，而PDAC的关键特征在于癌细胞能够突破基底膜并浸润胰腺实质。清华大学、北京协和医院及华大研究院等团队合作发表于《Cancer Cell》的研究，通过高分辨率空间转录组学技术发现，浸润性PDAC细胞劫持了皮肤创伤修复中的再上皮化基因程序MP10。该程序包括半桥粒组分、整合素和代谢相关基因，帮助癌细胞突破基底膜。核心转录因子FOSL1驱动MP10激活，而肿瘤微环境中高表达CTHRC1的肌成纤维细胞（myCAF）则通过EGFR信号通路促进癌细胞MP10的表达，形成恶性循环。研究揭示了从PanIN向PDAC进展的分子机制，为胰腺癌的早期诊断和治疗提供了新靶点。