Science丨瞬时RNA结构介导的聚合酶受困机制促进H5高致病性禽流感病毒的形成

本文探讨了H5高致病性禽流感病毒多碱基裂解位点形成的分子机制。背景方面，已知H5和H7低致病性禽流感病毒向高致病表型转化的关键标志是HA基因裂解位点获得furin可切割的多碱基位点，但该插入突变的产生机制长期不明。研究目的旨在阐明这一插入事件的发生原理。结论表明，插入突变并非随机，而是由血凝素裂解位点附近特定序列与瞬时RNA结构共同作用，导致病毒聚合酶在复制cRNA→vRNA过程中受阻、回退并发生重复复制，从而产生关键插入。研究通过无病毒复制系统、环状二代测序、定向突变和冷冻电镜结构解析，验证了模板RNA形成的茎环结构可限制聚合酶移动，诱导序列重复复制。该机制解释了为何此类插入罕见且主要局限于H5和H7亚型，并提示类似机制可能影响其他负链RNA病毒的复制或转录。