Vita | 郑钜圣团队合作揭示人类肠道真菌组的宿主遗传调控模式

本研究由西湖大学郑钜圣团队联合华中科技大学等多家机构，在《Vita》期刊发表。背景在于肠道微生物组研究多集中于细菌，而肠道真菌虽数量少却在免疫调节中起关键作用，但其是否受宿主遗传调控尚不明确。研究目的为系统揭示宿主基因对肠道真菌组的影响，并探索其与大脑功能的潜在联系。基于近8000例中国汉族人群数据，整合宿主基因组、肠道真菌与细菌组及脑部MRI，结果鉴定出114个真菌相关遗传位点，发现真菌与细菌的遗传调控模式存在系统差异，真菌相关信号富集于免疫通路。共定位分析显示，宿主基因可能通过免疫细胞（如记忆B细胞）的基因表达间接调控真菌。值得注意的是，真菌Eremothecium的丰度与丘脑、额叶皮层体积正相关，其核黄素合成能力高，且在体外实验中能缓解小胶质细胞炎症反应。孟德尔随机化进一步提示真菌对宿主表型的因果影响。结论：宿主遗传显著塑造肠道真菌群落，免疫调控可能是关键中介，Eremothecium及其代谢物为理解肠-脑互作提供了新视角，拓展了微生态与神经免疫研究框架。