Nat Cell Biol丨王芳/钱鹏旭/余佳团队合作揭示NAT10在造血干细胞稳态调控中非ac⁴C依赖的新机制

造血干细胞（HSC）的稳态维持依赖于自我更新相关基因的准确表达，其RNA层面的调控机制复杂，但常忽略RNA基序（RNA motif）的作用。本研究从RNA motif切入，发现HSC特征性转录本具有长3'UTR并富含ARE motif的特点。这些ARE对HSC必需基因的表达至关重要，并被NAT10特异性识别。目的：探究NAT10如何通过识别ARE调控HSC稳态。结论：NAT10以一种不依赖于ac4C RNA修饰的方式保护mRNA稳定性，通过识别ARE直接结合HSC必需基因转录本的3'UTR，增加mRNA稳定性。具体机制上，NAT10招募核糖体到3'UTR，保护mRNA免受降解。该研究揭示了NAT10全新的、独立于ac4C修饰的生物学功能，并提出了从转录本天然特征出发解析RNA调控的研究新范式。