NSMB | 韩达/郭沛团队揭示RNA“支架”结构驱动ALS-FTD病理蛋白聚集的全新机制和靶向策略

背景：细胞内生物分子凝聚体的液-固相变是神经退行性疾病的驱动因素，其中无序蛋白如ALS-FTD中的poly(GR)被视为“不可成药”靶点。研究目的：探讨GGGGCC RNA是否与poly(GR)协同作用驱动病理聚集，并寻找新的靶向策略。结论：研究发现GGGGCC RNA并非旁观者，其不同结构折叠（G四链体和发夹构象）能调控poly(GR)的凝聚状态，发夹结构更易驱动固态聚集；同时靶向两种RNA结构的小分子联合处理能有效缓解聚集和细胞损伤，为从“靶向蛋白”转向“靶向RNA支架”提供了新治疗思路。