Nat Neurosci | Jiou Wang团队揭示ALS/FTD新机制：UBQLN2连接蛋白毒性与脂代谢紊乱

背景：肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）是缺乏有效治疗的神经退行性疾病，其共同致病机制是重要科学问题。研究目的：约翰霍普金斯大学Jiou Wang团队旨在揭示UBQLN2突变驱动ALS/FTD神经退行性损伤的分子机制，特别是蛋白质稳态失衡如何联动其他病理过程。结论：研究发现UBQLN2突变通过影响底物蛋白ILVBL和ALDH3A2的降解，导致脂滴-线粒体代谢偶联紊乱和突触囊泡功能障碍，从而引发神经损伤；纠正相关代谢异常可缓解损伤，提示该通路是潜在干预靶点，将蛋白质毒性与脂代谢异常有机连接起来。