Nat Immunol | 李子海课题组揭示ZFP148作为“转录刹车”限制CD8⁺ T细胞效应分化

背景：CD8⁺ T细胞在抗病毒和抗肿瘤免疫中起核心作用，但其在慢性刺激下会进入耗竭状态，而前体样TPRO细胞能分化为效应细胞或终末耗竭细胞，调控这一命运决策的机制对优化免疫治疗至关重要。研究目的：李子海教授团队旨在揭示转录因子ZFP148在CD8⁺ T细胞分化中的作用及分子机制。结论：研究发现ZFP148在TPRO细胞中高表达，通过直接抑制Klf2基因的转录来限制CD8⁺ T细胞向效应方向分化；ZFP148缺失能增强细胞毒活性和抗肿瘤免疫，并与更好的免疫治疗响应相关，提示靶向ZFP148可能成为提升免疫疗效的新策略。