2篇Science+1篇Nat Metab | NUDT5非酶活性调控核苷酸代谢的分子机制

背景：叶酸代谢为嘌呤、胸苷酸等关键代谢物合成提供一碳单元，其异常与发育缺陷和肿瘤相关。MTHFD1是叶酸代谢中的三功酶，但其复杂作用机制尚不完全清楚。研究目的：探究MTHFD1缺陷影响嘌呤合成的分子机制，并鉴定新的调控因子。结论：研究鉴定出NUDT5作为嘌呤从头合成（de novo purine synthesis）的关键调控因子，其通过非酶活性的支架蛋白功能，与PPAT相互作用，抑制嘌呤小体形成和嘌呤合成，从而维持核苷酸代谢平衡。这一发现为靶向嘌呤代谢的肿瘤治疗提供了新思路。