Nature | 逆转T细胞耗竭，提升实体瘤疗效：何秉智/王建祥/徐颖茜揭示靶向蛋白酶体-血红素信号轴可增强CAR-T功能
iNatrue
2026-03-19 09:23
文章摘要
本研究背景在于CD8+ T细胞在肿瘤和慢性病毒感染中会分化为终末耗竭状态，其机制与去极化线粒体积累相关，但具体调控路径不明。研究目的是揭示去极化线粒体积累如何通过蛋白酶体-血红素信号轴驱动T细胞耗竭，并探索干预该通路以增强CAR-T细胞抗肿瘤疗效。结论表明，耗竭T细胞中蛋白酶体活性升高导致线粒体血红素蛋白降解，释放的调节性血红素破坏BACH2转录调控，加剧耗竭；抑制该通路或使用蛋白酶体抑制剂硼替佐米可改善CAR-T细胞功能，为优化细胞免疫疗法提供了新策略。
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