Autophagy | 骨骼为何“软”了？南京医科大学傅瑜/江宏兵揭示纤维性结构不良中，细胞“能量工厂”失控导致“质量监控”停工

背景：纤维性结构不良（FD）是一种由GNAS基因突变引起的骨骼疾病，其特征是骨内纤维组织过度增殖和异常骨形成，但其导致骨再生能力受损的具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究FD中骨髓间充质基质细胞（BMSCs）骨矿化障碍的分子机制，特别是cAMP-PRKA信号轴过度激活如何通过影响线粒体动力学和线粒体自噬，进而导致无定形磷酸钙分泌减少和矿化失败。结论：研究发现，在FD的BMSCs中，PRKA激活通过磷酸化DNM1L/DRP1蛋白抑制线粒体分裂，导致线粒体融合过度、线粒体自噬受损，最终破坏线粒体稳态和生物矿化过程。这揭示了cAMP-PRKA信号、线粒体动力学与骨矿化在FD发病中的新联系，为理解该疾病提供了关键见解。