ACS. Chem. Biol. | 用于多肽抗原细胞展示的工程化MS2病毒衣壳

背景：面对新发传染病和病原体耐药性挑战，需要快速构建高效疫苗。传统亚单位疫苗的多肽抗原易降解且免疫原性不足，而病毒样颗粒（VLP）作为递送载体，常规遗传融合方式可能影响衣壳组装。研究目的：开发一种基于工程化MS2病毒衣壳的模块化疫苗平台，通过温和、特异的酪氨酸酶氧化偶联反应，将多肽抗原共价连接至衣壳内部，实现抗原的稳定递送和高效细胞呈递。结论：该平台成功将多种模型抗原和肿瘤抗原偶联至衣壳，偶联率高，衣壳保持完整。工程化衣壳（如引入KR突变）增强了细胞摄取，并能作为佐剂激活树突状细胞。MS2衣壳有效保护内部多肽免受蛋白酶降解，在体内外均能有效呈递抗原并激活特异性T细胞应答，为传染病和肿瘤疫苗开发提供了快速、通用、可定制的有前景的技术路径。