Nat Neurosci：徐天乐/李伟广等合作揭示恐惧记忆建立和消退的核心分子机制

背景：恐惧记忆的建立与消退对生存适应至关重要，其失衡是焦虑症和创伤后应激障碍的核心病理特征。既往研究聚焦于谷氨酸能神经元，但抑制性神经元在分子层面的作用尚不明确。研究目的：探讨位于小鼠腹侧海马CA1区的表达神经肽Y的GABA能神经元及其信号在恐惧记忆可变性与稳定性调控中的机制。结论：研究发现NPY阳性神经元通过释放NPY信号，依次激活高亲和力NPY2R和低亲和力NPY1R受体，分阶段调控恐惧消退：早期促进记忆可变性以启动消退，后期稳定消退记忆。这揭示了NPY系统通过双受体“接力”机制协调记忆更新，为相关疾病治疗提供了新靶点。